故事發生於20世紀80年代中期的紐約，《千禧年降臨》的第一幕介紹了中心人物路易·愛恩森（Louis Ironson）。他是一名猶太人，與同性戀愛人普萊爾·沃爾特（Prior Walter）住在一起。但普萊爾後來發現自己患有艾滋病，社會在當時對此病仍然知之甚少，路易無法承受住巨大的壓力便拋棄了對方搬了出去。與此同時，在城市中另一方，也有一位名為喬·皮特（Joe Pitt）的共和黨律師。他是一位摩門教徒，同時也在盡力壓制自己的同性戀傾向。劇中，臭名昭著的麥卡錫主義者羅依·康（Roy Cohn）為他提供了一份十分有前途的工作，而喬並沒有立刻接受，因為他擔心自己服用安定上癮的妻子哈珀（Harper）。　　隨著劇情發展，普萊爾發現經常有鬼魂和天使來拜訪他，還被這些人稱為先知；喬在自己的宗教信仰和性取向的矛盾中痛苦掙扎；路易十分後悔拋棄了愛人，時刻受到良心的折磨；...